1 目的

為幫助主要研究者和/或申辦者提交藥物/醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）臨床試驗項目的倫理審查申請/報告，特制訂本指南。

2 范圍
根據(jù)世界醫(yī)學(xué)會《赫爾辛基宣言》（2013年修訂版）；國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會和世界衛(wèi)生組織《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理準則》（2002年）；國家藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(2020年)；《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 (2022年)；《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021）；《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原23則》(2010年)，衛(wèi)生部《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》(2016年)，國家衛(wèi)生健康委、教育部、科技部、國家中醫(yī)藥局《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》（20年）；國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》(2010年)，藥物/醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）臨床試驗項目均應(yīng)依據(jù)本指南提交倫理審查申請/報告。

3 指南
3.1 倫理審查申請/報告的類別、基本要求、標(biāo)準

3.1.1 初始審查

初始審查申請：藥物/醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）臨床試驗項目，應(yīng)在臨床試驗開始前提交倫理審查，經(jīng)審查同意后方可實施?！俺跏紝彶樯暾垺笔侵甘状蜗騻惱砦瘑T會提交的審查申請。初始審查需要按照AF-IRB-AR-001《倫理審查送審文件清單》中初始審查要求遞交相關(guān)資料。 

3.1.2 跟蹤審查

3.1.2.1 修正案審查

臨床試驗過程中若變更主要研究者，或者對臨床試驗方案、知情同意書、招募材料、提供給受試者的其他書面材料、包含受試者補償信息的文件等的任何修改，應(yīng)按照AF-IRB-AR-001《倫理審查送審文件清單》中修正案審查要求遞交AF-IRB-AR-008《修正案審查申請表》和AF-IRB-AR-009《修正說明頁》，經(jīng)審查同意后執(zhí)行。為避免研究對受試者造成緊急傷害，研究者可在倫理委員會審查前修改研究方案，事后應(yīng)及時將修改研究方案的情況及原因，以“修正案審查申請”的方式提交倫理委員會審查。

3.1.2.2 年度/定期跟蹤審查

倫理委員會對已經(jīng)同意開展的臨床試驗項目進行年度/定期跟蹤審查，頻率為至少每年一次。主要研究者和/或申辦者須在倫理審查意見所要求的年度/定期跟蹤審查頻率到期前2個月提交AF-IRB-AR-010《研究進展報告》。當(dāng)出現(xiàn)任何可能顯著影響研究進行或增加受試者危險的情況時，應(yīng)以AF-IRB-AR-010《研究進展報告》的方式，及時報告?zhèn)惱砦瘑T會。如果倫理審查同意研究的有效期到期，可以通過研究進展報告申請延長有效期。

3.1.2.3 安全性信息審查

3.1.2.3.1藥物臨床試驗安全性信息包括可疑且非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)、研發(fā)期間安全性更新報告、其他潛在的嚴重安全性風(fēng)險信息。

可疑且非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)（Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction，SUSAR）指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴重程度超出了試驗藥物研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴重不良反應(yīng)（引自《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年第57號）主要研究者和/或申辦者應(yīng)及時向倫理委員會報告相關(guān)或可疑的非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)的個例安全性報告(中文報告)。

研發(fā)期間安全性更新報告（Development Safety Update Report，以下統(tǒng)稱：DSUR）的主要目的是對報告周期內(nèi)收集到的與在研藥物（無論上市與否）相關(guān)的安全性信息進行全面深入的年度回顧和評估。（引自《研發(fā)期間安全性更新報告管理規(guī)范（試行）》的通告（2020年第7號））

其他潛在的嚴重安全性風(fēng)險信息包括（包括文獻、數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察報告、期中分析結(jié)果中發(fā)現(xiàn)的）：明顯影響藥品風(fēng)險獲益評估的信息或可能考慮藥品用法改變，或影響總體藥品研發(fā)進程的信息；可能影響受試者安全、可能影響臨床試驗實施、可能改變倫理委員會同意意見的問題，例如：（1）對于已知的、嚴重的不良反應(yīng)，其發(fā)生率增加，判斷具有臨床重要性；（2）對暴露人群有明顯的危害，如在治療危及生命疾病時藥品無效；（3）在新近完成的動物試驗中的重大安全性發(fā)現(xiàn)（如致癌性）。主要研究者和/或申辦者應(yīng)盡快向倫理委員會報告其他潛在的嚴重安全性風(fēng)險信息(中文報告) （引自《藥物臨床試驗期間安全信息評估與管理規(guī)范（試行）》（2020年第5號））。

3.1.2.3.2 醫(yī)療器械臨床試驗安全性信息包括本中心發(fā)生的嚴重不良事件、申辦者通報的與臨床試驗醫(yī)療器械相關(guān)的嚴重不良事件。

嚴重不良事件是指醫(yī)療器械臨床試驗過程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴重惡化，包括致命的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需要住院治療或者延長住院時間、需要采取醫(yī)療措施以避免對身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷；導(dǎo)致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。（引自《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》）。

3.1.2.3.3 主要研究者和/或申辦者應(yīng)將并按照應(yīng)按照AF-IRB-AR-001《倫理審查送審文件清單》中安全性信息倫理審查要求在規(guī)定時限內(nèi)遞交相關(guān)資料。

3.1.2.4 偏離方案審查

凡是發(fā)生研究者偏離GCP原則、沒有依從方案開展研究，主要研究者和/或申辦者應(yīng)向倫理委員會通報偏離方案情況。

3.1.2.4.1 嚴重偏離方案：研究納入了不符合納入標(biāo)準或符合排除標(biāo)準的受試者，符合中止試驗規(guī)定而未讓受試者退出研究，給予錯誤治療或劑量，給予方案禁止的合并用藥等沒有遵從方案開展研究的情況；或可能對受試者的權(quán)益/健康以及研究的科學(xué)性造成顯著影響等偏離GCP原則的情況。

3.1.2.4.2 持續(xù)偏離方案（同一研究人員的同一偏離方案行為在被要求糾正后，再次發(fā)生），或研究者不配合監(jiān)查/稽查，或?qū)`規(guī)事件不予以糾正。

3.1.2.4.3嚴重偏離方案、持續(xù)偏離方案當(dāng)及時報告；其他偏離方案，可以定期匯總報告。

3.1.2.4.4 偏離方案均需填寫AF-IRB-AR-012《偏離方案報告表》。為避免臨床試驗對受試者的緊急危害，研究者可在倫理委員會審查前偏離試驗方案，事后應(yīng)以相應(yīng)類別的偏離方案，向倫理委員會報告任何偏離已同意方案之處并作解釋。

3.1.2.5  終止/暫停試驗審查

主要研究者和/或申辦者提前終止或者暫停試驗，應(yīng)及時向倫理委員會提交AF-IRB-AR-013《終止/暫停試驗報告》，告知提前終止試驗的原因，以及對受試者的后續(xù)處理。

3.1.2.6 結(jié)題審查

主要研究者和/或申辦者在完成臨床試驗后，應(yīng)及時向倫理委員會提交AF-IRB-AR-014《研究完成報告》。

3.1.3 復(fù)審

初始審查與跟蹤審查后按倫理審查意見“作必要的修改后同意”、“終止/暫停已同意的研究”對方案以及相關(guān)資料進行修改或解釋說明后，應(yīng)以按照AF-IRB-AR-001《倫理審查送審文件清單》中復(fù)審要求遞交AF-IRB-AR-015《復(fù)審申請表》和AF-IRB-AR-016《修改說明》，經(jīng)倫理委員會同意后方可實施；如果對“不同意”的倫理審查意見有不同的看法，可以“復(fù)審申請”的方式申訴不同意見，請倫理委員會重新考慮決定。

3.1.4 備案：除上述需送審文件外的文件如：

3.1.4.1 糾正錯別字、調(diào)整格式及文字條理性等的文件。

3.1.4.2 更新藥檢報告。

3.1.4.3 申辦者地址、名稱等的改變。

3.1.4.4 結(jié)題審查后遞交的研究總結(jié)報告及統(tǒng)計分析報告。

3.1.4.5 試驗相關(guān)標(biāo)準操作規(guī)程

3.1.4.6 試驗保險證明以及保險時限延長更新文件

3.1.4.7 其他不適用與會議審查或簡易審查等（如CRF更新等）

3.2 變更或者豁免知情同意

3.2.1 豁免知情同意是指豁免同意的整個要求，包括知情同意過程的屬性和披露要素，即研究者在沒有獲得知情同意的情況下進行研究。以下情形經(jīng)倫理委員會審查同意后，可以免除簽署知情同意書：

3.2.1.1 利用可識別身份信息的人體材料或者數(shù)據(jù)進行研究，已無法找到該受試者，且研究項目不涉及個人隱私和商業(yè)利益的；

3.2.1.2 生物樣本捐獻者已經(jīng)簽署了特定的知情同意或者泛知情同意，同意所捐獻樣本及相關(guān)信息可用于將來醫(yī)學(xué)研究的，不需要再次獲得受試者的知情同意。

3.2.2 變更知情同意是指仍然會獲得知情同意，但披露的要素或知情同意書與法規(guī)要求有所不同：一是變更提供給受試者的信息，例如隱瞞信息。二是變更知情同意書的文件證明，例如免除知情同意的簽字。以下兩種情況可以申請免除知情同意簽字：

3.2.2.1 當(dāng)一份簽了字的知情同意書會對受試者的隱私構(gòu)成不正當(dāng)?shù)耐{，聯(lián)系受試者真實身份和研究的唯一記錄是知情同意文件，并且主要風(fēng)險就來源于受試者身份或個人隱私的泄露。在這種情況下，應(yīng)該遵循每一位受試者本人的意愿是否簽署書面知情同意文件。

3.2.2.2 研究對受試者的風(fēng)險不大于最小風(fēng)險，并且如果脫離“研究”背景，相同情況下的行為或程序不要求簽署知情同意。例如：訪談研究，郵件/電話調(diào)查。對于同意免除簽署書面知情同意文件的臨床試驗項目，倫理委員會可以要求研究者向受試者提供書面告知信息。

3.3 提交倫理審查的程序

3.3.1 提交送審文件的要求及文件份數(shù)

3.3.1.1 形式審查送審：根據(jù)AF-IRB-AR-001《倫理審查送審文件清單》不同的審查類別的送審文件清單，準備2份書面送審文件及電子文件1份。并根據(jù)倫理審查申請/報告的類別，填寫相應(yīng)的申請/報告的表格，遞交至倫理委員會，由秘書進行形式審查。

3.3.1.2 主審委員送審：形式審查通過后，秘書將上述2份書面送審文件遞交至主審委員進行審查。

3.3.1.3 主審委員意見回復(fù)：經(jīng)主審委員審查后如有需要與研究者和/或申辦者溝通的問題，研究者和/或申辦者盡快按要求修改或作相應(yīng)解釋說明，填寫AF-IRB-AR-017《主審綜合意見反饋表》，提交相關(guān)修改資料。

3.3.1.4 會議審查預(yù)審：根據(jù)AF-IRB-AR-001《倫理審查送審文件清單》不同的審查類別的送審文件清單，另準備11份書面送審材料以及AF-IRB-AR-017《主審綜合意見反饋表》在倫理委員會會議召開前一周遞交至倫理委員會。

3.3.1.5 備案：準備1份書面送審材料及1份電子文件遞交至倫理委員會，由秘書進行形式審查后，進行備案。

3.3.2 領(lǐng)取通知

3.3.2.1 補充/修改送審材料通知

如果送審文件不完整，文件要素有缺陷，倫理秘書發(fā)送補充/修改送審材料通知，一次性告知缺項文件、缺陷的要素，以及最近審查會議前的送審截止日期。

3.3.2.2 受理通知

送審文件的完整性和要素通過形式審查后，倫理秘書發(fā)送受理通知，并告知預(yù)定審查日期。

3.3.3 倫理會議審查的準備

3.3.3.1 會議時間/地點：倫理委員會秘書電話/短信/微信/郵件等方式通知申辦者和主要研究者。

3.3.3.2 會議資料準備：申辦者準備倫理審查資料共13（倫理委員人數(shù)）份， 在

會議前一周遞交倫理委員會秘書。            

初始審查以及需會議審查的修正案審查應(yīng)參照AF-IRB-AR-018《臨床試驗項目初始審查會議匯報提綱》的要求撰寫PPT，并在倫理委員會會議召開前一周發(fā)送電子版至倫理委員會工作郵箱（pygcpllwyh@126.com）。

3.3.3.3 人員準備：

3.3.3.3.1 初始審查以及修正案審查：主要研究者或指定研究者需在倫理會議上匯報相關(guān)內(nèi)容（初始審查PPT匯報約15分鐘，修正案審查PPT匯報約10分鐘）。主要研究者或指定研究者需提前5 分鐘到達會場。

3.3.3.3.2 嚴重/持續(xù)偏離方案以及安全性信息審查：如需要由主要研究者或指定研究者對審查資料進行現(xiàn)場說明并答疑，則需提前5分鐘到達會場。

3.4 倫理審查的時間

3.4.1 倫理委員會會議時間

倫理委員會例行會議原則上每月召開1次，一般安排在每月最后一周的周三下午，會議材料提交截止于前一周周五，召開審查會議（如遇特殊情況可作相應(yīng)調(diào)整并及時通知相關(guān)人員）。秘書在會議前3個工作日將所有預(yù)審材料提交給參會委員，需要時可以增加審查會議次數(shù)。

研究過程中出現(xiàn)重大或嚴重問題，危及受試者安全時，或發(fā)生其它需要倫理委員會召開會議進行緊急審查和決定的情況，倫理委員會將召開緊急會議進行審查。

3.4.2 工作時間

3.4.2.1 形式審查：送審資料符合要求則當(dāng)即發(fā)送受理通知；如果送審文件不完整，文件要素有缺陷，申辦者應(yīng)在接到補充/修改送審材料通知后2周內(nèi)按照要求將材料補充完整，重新提交。

3.4.2.2 主審審查：主審委員在接到送審材料后1周內(nèi)完成審查工作，并由倫理秘書綜合主審意見。經(jīng)主審委員審查后如有需要與研究者和/或申辦者溝通的問題，研究者和/或申辦者盡快按要求填寫AF-IRB-AR-017《主審綜合意見反饋表》。委員在接到主審意見反饋后盡快完成審查。

3.4.2.3 會議審查：倫理會議結(jié)束后5個工作日內(nèi)向申辦者和主要研究者發(fā)送審查意見。如有修改意見，申辦者應(yīng)收到審查意見后盡快進行修改或作相應(yīng)解釋說明，以“復(fù)審申請”的要求遞交資料。

3.5 審查決定的傳達

倫理委員會在做出倫理審查決定后5個工作日，以“倫理審查意見”的書面方式傳達審查決定。

3.5.1 向主要研究者傳達

初始審查、跟蹤審查（包括：修正案審查、年度/定期跟蹤審查、安全性信息審查、偏離方案審查、終止/暫停試驗審查、結(jié)題審查）及復(fù)審的全部審查決定均向主要研究者傳達。

3.5.2 向申辦者傳達

初始審查、跟蹤審查（包括：修正案審查、年度/定期跟蹤審查、安全性信息審查、偏離方案審查、終止/暫停試驗審查、結(jié)題審查）及復(fù)審的全部審查決定均向申辦者傳達。

3.5.3 及時通知機構(gòu)辦公室

初始審查、跟蹤審查（包括：修正案審查、年度/定期跟蹤審查、安全性信息審查、偏離方案審查、終止/暫停試驗審查、結(jié)題審查）及復(fù)審的全部審查決定均應(yīng)及時通知機構(gòu)辦公室。

3.6 審查時限

受理送審資料至傳達決定的最長時限一般不超過30日。情況緊急的，應(yīng)當(dāng)及時開展倫理審查。在疫情暴發(fā)等突發(fā)事件緊急情況下，一般在72小時內(nèi)開展倫理審查、出具審查意見。

3.7 倫理審查的費用

3.7.1 費用標(biāo)準

3.7.1.1 每個研究項目的初始審查倫理費用 5000 元人民幣（含稅，包括修正案、年度定期跟蹤審查以外的跟蹤審查和復(fù)審）；各類修正案、年度定期跟蹤審查費每次 1000 元人民幣（含稅））

3.7.1.2 不需繳費的情況：安全性信息審查、偏離方案審查、終止/暫停研究審查、結(jié)題審查、復(fù)審。

3.7.2 繳費相關(guān)事宜：

3.7.2.1申辦者需在收到受理通知后5個工作日內(nèi)繳清上述倫理審查費用。

3.7.2.2 匯款后電話通知倫理委員會秘書（聯(lián)系人：姜玉才；聯(lián)系電話：0594-2291190；Email：pygcpllwyh@126.com），同時務(wù)必將電子匯款憑證發(fā)送至pygcpllwyh@126.com，作為供財務(wù)管理員開取發(fā)票時的憑證。

3.7.2.3  繳納倫理審查費之后，由醫(yī)院財務(wù)科開具發(fā)票，注明“倫理審查費”。發(fā)票原件交申辦者或CRO公司，復(fù)印件留倫理委員會備案。

3.7.2.4 倫理審查費歸醫(yī)院財務(wù)科統(tǒng)一管理。

3.7.2.5 倫理審查費用賬戶信息：

收款人：莆田學(xué)院附屬醫(yī)院

賬號：1405010209022016764

開戶銀行：莆田市工行荔城支行

備注：注明××項目倫理審查費倫理審查費

3.8 倫理審查申請/報告相關(guān)問題咨詢方式

申辦者/研究者如對以上內(nèi)容有疑問可向倫理委員會秘書咨詢。

聯(lián)系人：姜玉才；

聯(lián)系電話：0594-2291190；

Email：pygcpllwyh@126.com

附件：倫理審查申請報告（AR），共20個文件.zip